【摘要】 

以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)、在表面修飾融合蛋白 Fcy-hEGF 并包載放射性核素 1??Re 的多功能靶向系統(tǒng)，其中 Fcy-hEGF 兼具 EGFR 靶向性和酶促活性，可使載體特異結(jié)合于腫瘤細胞并將前藥 5-FC 轉(zhuǎn)化為高毒性的 5-FU，而脂質(zhì)體內(nèi)的 1??Re 釋放 β 射線實現(xiàn)放射治療，從而構(gòu)建出集靶向、放療與化療于一體的協(xié)同抗腫瘤載體。

【中文名稱】

融合蛋白 Fcy-hEGF修飾的脂質(zhì)體（Lipsome）負載放射性核素188Re

【英文名稱】

Fcy-hEGF-liposome@188Re

【品  牌】

碳水科技（Tanshtech）

【保    存】

4℃保存

【規(guī)  格】

10mg-50mg，10mg/ml（濃度可以調(diào)節(jié)）

【可提供表征】

DLS、Zeta、TEM、載藥率、包封率和釋放曲線等

【定制】

表面標記熒光，耦聯(lián)多肽、甘露糖、蛋白、抗體和其他靶向分子；可以包裹核酸等

【產(chǎn)品特性】

（1）載體的整體構(gòu)建

設(shè)計一種融合蛋白修飾的放射性脂質(zhì)體系統(tǒng)，以實現(xiàn)多功能協(xié)同抗腫瘤治療。該載體在脂質(zhì)體（Liposome）表面修飾經(jīng)基因工程技術(shù)制備的融合蛋白 Fcy-hEGF，并在脂質(zhì)體內(nèi)部負載放射性核素 1??Re，構(gòu)建成集靶向、放療與酶促化療于一體的新型納米藥物遞送體系。

（2）表面功能化設(shè)計

脂質(zhì)體表面修飾的融合蛋白 Fcy-hEGF 由兩部分組成：人表皮生長因子（hEGF）與酵母胞嘧啶脫氨酶（Fcy）。其中 hEGF 能夠與腫瘤細胞膜上高表達的 EGFR 特異結(jié)合，實現(xiàn)脂質(zhì)體的主動靶向與受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用；Fcy 則可將系統(tǒng)性給藥的低毒性前藥 5-氟胞嘧啶（5-FC）轉(zhuǎn)化為高毒性的 5-氟尿嘧啶（5-FU），在腫瘤局部產(chǎn)生強效細胞毒性反應(yīng)。該融合修飾使載體兼具靶向性與酶促治療雙重功能。

（3）內(nèi)部放射性藥物設(shè)計

脂質(zhì)體內(nèi)部封裝的放射性核素 1??Re 具有 β 射線放射特性，可直接殺傷腫瘤細胞并引發(fā)放療效應(yīng)，同時其 γ 射線發(fā)射還可用于影像示蹤，實現(xiàn)診療一體化。脂質(zhì)體包載能有效提高 1??Re 的穩(wěn)定性，減少其體內(nèi)非特異性分布和放射毒性。

（4）多模式協(xié)同機制

該載體通過三種機制協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用：

靶向遞送：hEGF 介導(dǎo)脂質(zhì)體特異聚集于 EGFR 高表達的腫瘤細胞；

酶促化療：Fcy 將 5-FC 轉(zhuǎn)化為高毒性的 5-FU，實現(xiàn)局部化學(xué)治療；

放射治療：1??Re 發(fā)射 β 射線誘導(dǎo)腫瘤細胞 DNA 損傷。

三者的有機結(jié)合實現(xiàn)了放化療一體化的精準治療模式。

碳水科技（Tanshtech）系列產(chǎn)品（部分）

OX26 單克隆抗體和單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）修飾的脂質(zhì)體負載胞苷二磷酸膽堿（CDP-choline）

PSMA 適配體 A10修飾的脂質(zhì)體（Liposomes）負載α 粒子生成器 225Ac

SRZ1 適配體修飾的脂質(zhì)體（LPs, Liposomes）負載多柔比星（DOX）

唾液酸促紅細胞生成素（A-EPO）和 聚乙二醇（PEG）雙重修飾脂質(zhì)體（Lipsome）

脂質(zhì)體（Lipsome）包封 針對 NMDA 受體拮抗劑艾芬地爾（ifenprodil，Ifen）