這項新方法叫“反向散射干擾技術(shù)(BSI技術(shù))”。通過發(fā)射一束紅外光到裝滿兩種分子混合液的顯微容器中,就像條形碼掃描儀一樣工作,通過掃描就能夠檢測這兩種分子反應產(chǎn)生的能量,即使這種反應非常微弱。事實上,研究者zui近在《自然》雜志上發(fā)表的文章中,還證明了這種技術(shù)的敏感性足以檢測到蛋白質(zhì)折疊的過程。這種方法代表了干擾測定法在醫(yī)學界的全新應用,干擾測定法是一種的技術(shù),被廣泛用于天文學、全息術(shù)、測量勘探學和常規(guī)導航等領(lǐng)域。
“分子間的相互反應是生物學的核心。”化學教授DarrylJ.Bornhop說,“藥物依賴于蛋白質(zhì)和小分子之間的反應、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的反應、RNA和DNA之間的反應、或者DNA分子之間的反應而發(fā)揮作用。所以檢測這些反應如何發(fā)生,對研究藥物的治療效果是非常有益的。”
這種檢查設(shè)備要求使用新型的傳感器。它的大小非常合適,包括一個像雜貨店條形碼掃描儀似的氦氖激光、一個鏡面、一個像數(shù)碼相機里的CCD一樣的檢測器和一個特殊玻璃制的微縮芯片。這一芯片上含有一個只有人頭發(fā)絲五十分之一大小的槽。在芯片的一端有一個Y字型通道,研究人員通過這個通道同時注射兩種溶液,其中每種溶液中含有一種不同的分子。然后通過蜿蜒的通道使兩種分子混合。zui后,還有一個筆直的觀測面,在那兒檢測分子間相互反應。一束非聚焦的激光束在這一點上直接通過芯片上的小槽。光束在槽內(nèi)來回反射100次。每次激光束撞擊槽時,一些光透射出去返回到直接指向檢測器的鏡面。在那里形成了明暗交替的直線,研究人員稱之為“干涉圖”。
可以證明,干涉圖對分子的行為非常敏感。比如,如果分子吸附在一起,圖形就會發(fā)生變化。分子間的結(jié)合力越強,干涉圖變化越大。這可以讓設(shè)備系統(tǒng)測量相差百萬倍的分子間相互作用力的變化。這種檢測也就包括了所有生物系統(tǒng)中結(jié)合力的變化。該系統(tǒng)工作效果如此之好的原因直到現(xiàn)在還是個謎。
研究人員知道,它可以反映出瞬間的屈光率變化,他們猜想,這可能與覆蓋在蛋白表面的水分子重排有關(guān),這種置換會使液體的密度發(fā)生輕微的改變,換句話說,就是改變了它的屈光率。BSI技術(shù)較當前的技術(shù)而言,可能更有成本優(yōu)勢,“BSI所需的設(shè)備價格中等,而且整個系統(tǒng)可以很容易設(shè)計為小型化,或整合到實驗芯片上。”Bornhop說,它也很容易被改裝成高流量的操作系統(tǒng),同時可以處理數(shù)百或數(shù)千的不同樣本。
Vanderbilt大學已經(jīng)為此技術(shù)申請了兩個,還有幾個正在申請中。該大學已經(jīng)授予一家公司開發(fā)這項技術(shù),這家公司準備在今年底完成原型系統(tǒng)的制備。
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