【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】生長分化因子15(GDF-15)是TGF-β超家族成員，它在胎盤以及多種實(shí)體瘤中高水平表達(dá)，是腫瘤用來阻斷免疫系統(tǒng)的重要分子，這與GDF-15在胎兒-母體對(duì)胎盤同種異體抗原的耐受過程中所起的生理作用相吻合。此前的研究顯示，GDF-15的高表達(dá)，與癌癥患者的慢性惡心以及體重減輕有關(guān)，還有研究顯示，孕期嘔吐與胎兒產(chǎn)生的GDF-15有關(guān)。
 

　　業(yè)內(nèi)稱，生長分化因子15(GDF-15)作為治療腫瘤惡病質(zhì)、心衰、增強(qiáng)PD-(L)1抗腫瘤藥效以及代謝類疾病的潛力靶點(diǎn)，已受到了國際制藥企業(yè)的廣泛關(guān)注。
 

　　據(jù)悉，針對(duì)GDF-15靶點(diǎn)，科興制藥的GB18項(xiàng)目，顯示出在治療腫瘤惡病質(zhì)、心衰、增強(qiáng)PD-(L)1抗腫瘤藥效以及代謝類疾病方面的潛力，這標(biāo)志著科興制藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了又一重大突破。
 

　　GB18采用納米抗體結(jié)構(gòu)，與傳統(tǒng)抗體相比，納米抗體(Nbs)具有體積小、穩(wěn)定性好、溶解性好、抗原結(jié)合親和力高、組織滲透性好、生產(chǎn)成本低等特點(diǎn)，是開發(fā)下一代生物藥的合適基石。
 

　　相關(guān)結(jié)果表明，GB18顯著阻斷了人、猴、小鼠不同種屬的GDF15與其GFRAL受體的結(jié)合，并通過皮下植入HT-1080(人纖維肉瘤)、Renca(小鼠腎腫瘤)或MC38(小鼠結(jié)腸癌)癌細(xì)胞，在三種不同CC小鼠模型中測試GB18-06對(duì)體重減輕和肌肉萎縮的效用。在小鼠的體重平均下降5%時(shí)開始給予GB18-06治療，治療后逐漸恢復(fù)到三種腫瘤模型(即HT-1080)的基線水平，表明GB18-06在癌癥模型中對(duì)惡病質(zhì)引起的體重減輕能有效緩解?？梢?，GB18有可能成為治療惡病質(zhì)的理想治療藥物。
 

　　科興制藥的GB18項(xiàng)目計(jì)劃于2025年上半年提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。一旦獲得批準(zhǔn)，科興制藥將有望躋身GDF-15靶點(diǎn)腫瘤惡病質(zhì)治療藥物研發(fā)的一梯隊(duì)。
 

　　公開資料顯示，目前，全球范圍內(nèi)針對(duì)GDF-15靶點(diǎn)的單抗藥物，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的管線仍較少，進(jìn)展較快的有輝瑞Ponsegromab、德國CatalYm的Visugromab等。
 

　　國內(nèi)已知GDF-15靶點(diǎn)的在研藥物，包括科興制藥GB18項(xiàng)目和云南白藥引進(jìn)康源博創(chuàng)的KA-1641項(xiàng)目等。截至目前，全球尚未有GDF-15靶點(diǎn)的藥物獲得批準(zhǔn)用于腫瘤惡病質(zhì)的專項(xiàng)治療。
 

　　其中輝瑞研發(fā)的GDF-15單抗Ponsegromab，旨在通過阻斷GDF-15與GFRAL受體結(jié)合，從而治療惡病質(zhì)。2024年9月14日，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上，輝瑞公布Ponsegromab在臨床II期研究中的積極結(jié)果。
 

　　CatalYm公司研發(fā)的Visugromab是一款人源化單克隆抗體，旨在中和腫瘤產(chǎn)生的GDF-15，以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤，改善腫瘤殺傷作用。
 

　　云南白藥引進(jìn)的KA-1641目前處于臨床前生產(chǎn)工藝研究開發(fā)階段，首選適應(yīng)癥為腫瘤惡病質(zhì)。據(jù)悉，今年6月，云南白藥從康源博創(chuàng)引進(jìn)抗體藥物KA-1641，本次交易首付款為600萬元，研發(fā)和注冊里程碑付款為3200萬元。
 

　　分析人士指出，多因素推動(dòng)下，GDF-15靶點(diǎn)關(guān)注度顯著提升，而科興制藥作為國內(nèi)少有涉及該靶點(diǎn)研發(fā)的藥企，也因此成為券商機(jī)構(gòu)推崇的標(biāo)的。據(jù)悉，近期已有頭部券商指出了公司在創(chuàng)新藥及海外商業(yè)化等領(lǐng)域布局的良好前景。
 

　　據(jù)了解，圍繞創(chuàng)新藥，科興制藥已布局一批管線，并表示將聚焦腫瘤、自免、退行性疾病領(lǐng)域，按照中美雙報(bào)的標(biāo)準(zhǔn)開展研發(fā)立項(xiàng)工作，實(shí)現(xiàn)公司研發(fā)管線向創(chuàng)新藥的全面轉(zhuǎn)變。
 

　　如除了GB18外，科興制藥另一在研項(xiàng)目GB20同樣值得期待。據(jù)公司披露，GB20聚焦TL1A靶點(diǎn)，是針對(duì)全新一代IBD靶點(diǎn)，采用創(chuàng)新型的分子結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥，其PCC分子體外活性為競品的10倍，差異化表位，免疫原性低，安全性高。
 

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