【制藥網(wǎng) 企業(yè)新聞】在競(jìng)爭(zhēng)激烈且充滿挑戰(zhàn)的創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，每一個(gè)決策與成果都牽系著藥企的命運(yùn)走向。近日，賽諾菲免疫領(lǐng)域潛在重磅藥物阿米特利單抗(amlitelimab)臨床試驗(yàn)結(jié)果的不如人意——該藥物最高劑量組在二期哮喘研究中未能達(dá)到主要終點(diǎn)，為賽諾菲該創(chuàng)新藥研發(fā)之路增添了諸多不確定性。
 

　　阿米特利單抗是一款抗OX40L單克隆抗體，在哮喘、特應(yīng)性皮炎等免疫介導(dǎo)疾病和炎癥性疾病中展現(xiàn)出治療潛力。其自誕生之初，便被賽諾菲寄予厚望，承載著填補(bǔ) Dupixent 專(zhuān)利到期后市場(chǎng)空白的重要使命。
 

　　Dupixent 作為賽諾菲的明星產(chǎn)品，自 2017 年底上市以來(lái)，持續(xù)為公司創(chuàng)造豐厚的收入，已然成為公司業(yè)績(jī)的重要支柱。然而，隨著專(zhuān)利到期日的日益臨近，賽諾菲急需一款強(qiáng)有力的接力產(chǎn)品，來(lái)維持其在市場(chǎng)中的地位與利潤(rùn)。阿米特利單抗，便在這樣的背景下應(yīng)運(yùn)而生。賽諾菲將其與多發(fā)性硬化癥藥物frexalimab和銀屑病藥物SAR441566并列為潛在峰值銷(xiāo)售額超過(guò)50億歐元的候選藥物。
 

　　但現(xiàn)實(shí)卻給了賽諾菲沉重一擊。在針對(duì)中重度哮喘患者的臨床試驗(yàn)中，阿米特利單抗表現(xiàn)欠佳。它未能顯著減少患者的病情發(fā)作次數(shù)，高劑量下更是未能達(dá)到關(guān)鍵的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，即便在中低劑量下，也僅僅顯示出微弱的效果。這樣的結(jié)果，無(wú)疑讓對(duì)其寄予厚望的投資者大失所望。
 

　　不過(guò)，賽諾菲并未完全放棄阿米特利單抗。相關(guān)人士表示，如果未來(lái)的三期研究能證實(shí)初步療效，阿米特利單抗仍有可能成為一種具有差異化優(yōu)勢(shì)的哮喘治療方案。同時(shí)，賽諾菲也在積極探索阿米特利單抗在特應(yīng)性皮炎、乳糜瀉、斑禿、化膿性汗腺炎、系統(tǒng)性硬化癥等適應(yīng)癥的臨床研究，在免疫疾病中廣泛開(kāi)花。其中特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床Ⅲ期，有望成為下一個(gè)Dupixent。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，阿米特利單抗的研發(fā)失敗，并非孤立事件，而是反映出創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域普遍面臨的高風(fēng)險(xiǎn)與高投入的困境。據(jù)估算，開(kāi)發(fā)一種新的治療方法平均需要高達(dá) 26 億美元的投入，且這其中大部分資金可能會(huì)付諸東流，因?yàn)樵趶囊黄谂R床試驗(yàn)到監(jiān)管批準(zhǔn)的過(guò)程中，十之八九的候選療法會(huì)在某個(gè)環(huán)節(jié)遭遇失敗。?
 

　　在這樣的大環(huán)境下，賽諾菲雖作為大型藥企但也同樣難以獨(dú)善其身。據(jù)悉，為了在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域取得突破，賽諾菲不斷加大研發(fā)投入，積極布局各類(lèi)研發(fā)項(xiàng)目。然而，研發(fā)的道路布滿荊棘，充滿了不確定性。除了阿米特利單抗，賽諾菲在其他創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目上也并非一帆風(fēng)順。如今年2月，賽諾菲與美國(guó)同行強(qiáng)生公司結(jié)束了對(duì)一款試驗(yàn)性疫苗的開(kāi)發(fā)工作，因?yàn)樵撘呙缥茨苡行Х乐挂环N侵襲性的消化道病原大腸桿菌。賽諾菲在一份聲明中表示，由于這一新的決定，公司在2024年第四季度的財(cái)報(bào)中記錄了大約2.5億美元的減值損失。賽諾菲近期還公告表示將終止旗下帕金森氏癥藥物venglustat的II期試驗(yàn)等。
 

　　面對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的巨大挑戰(zhàn)，賽諾菲在過(guò)往采取了積極布局與多方合作的策略。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，賽諾菲與德州大學(xué) MD 安德森癌癥中心開(kāi)展了為期五年的戰(zhàn)略合作，旨在加速研究性治療方法的開(kāi)發(fā)，包括靶向治療和免疫治療。通過(guò)整合 MD 安德森癌癥中心的臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施和賽諾菲的研究性治療藥物管線，雙方共同開(kāi)展生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的臨床研究，以更好地理解新型抗癌藥物的作用機(jī)制。?
 

　　此外，賽諾菲還與諸多科技公司合作，探索利用人工智能等先進(jìn)技術(shù)加速創(chuàng)新藥研發(fā)的可能性。例如，賽諾菲與英國(guó)初創(chuàng)公司 Exscientia 簽署協(xié)議，使用其人工智能平臺(tái)尋找代謝性疾病療法。通過(guò)這些合作，賽諾菲希望能夠利用外部的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，提高研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。?
 

　　在產(chǎn)品布局上，賽諾菲不斷豐富自身的產(chǎn)品線。以腫瘤學(xué)為例，從 2019 年到 2022 年，賽諾菲的多元化腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合實(shí)現(xiàn)了翻倍，目前包括 12 種處于臨床試驗(yàn)階段的化合物，每種都具有獨(dú)特的作用機(jī)制。?
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。