【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】5月28日,比利時(shí)藥企iTeos公司宣布即將結(jié)束停止運(yùn)營(yíng)、出售資產(chǎn),并盡可能將其6億多美元的現(xiàn)金儲(chǔ)備返還給投資者。這一決定和其與葛蘭素史克(GSK)終止合作開(kāi)發(fā)TIGIT候選藥物有關(guān)。
公開(kāi)資料顯示,2021年6月,GSK以6.25億美元的預(yù)付款和額外14.5億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款,與iTeos達(dá)成協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化TIGIT單抗EOS-448(belrestotug/GSK4428859A)。隨后,GSK將這款TIGIT單抗與其PD-1單抗dostarlimab聯(lián)合開(kāi)發(fā),啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床研究,并推進(jìn)到了3期臨床階段。
2025年5月,iTeos與GSK聯(lián)合推動(dòng)抗TIGIT抗體belrestotug的一系列臨床結(jié)果發(fā)布。但隨后雙方在查看無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn),該數(shù)據(jù)未達(dá)到他們認(rèn)為具有臨床意義的水平。另一項(xiàng)2期試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)同樣不盡如人意,5月13日,葛蘭素史克(GSK)終于作出了宣布停止開(kāi)發(fā)TIGIT抗體藥物belrestotug的決定。
TIGIT靶點(diǎn)曾被視為下一個(gè)“PD-1”,吸引眾多玩家入局。但在TIGIT的開(kāi)發(fā)過(guò)程中,該靶點(diǎn)能否成藥一度被疑慮。
除了belrestotug終止開(kāi)發(fā)以外,更早些,還有百時(shí)美施貴寶、諾華、羅氏、默沙東、君實(shí)生物、百濟(jì)神州等大批藥企宣布退出TIGIT研發(fā)競(jìng)賽。
例如,據(jù)外媒1月份報(bào)道,Agenus收到百時(shí)美施貴寶的退貨通知,被退回的是Agenus研發(fā)的TIGIT/CD96雙抗藥物AGEN1777。這款藥物在2021年尚未進(jìn)入臨床階段時(shí),就已與百時(shí)美施貴寶達(dá)成超過(guò)15億美元的交易,其中近5億美元的首付款和里程碑付款已提前支付。對(duì)此,外界普遍猜測(cè),AGEN1777可能未能達(dá)到預(yù)期的治療效果。
2023年7月,百濟(jì)神州合作伙伴諾華終止了其TIGIT抑制劑ociperlimab(歐司珀利單抗)海外權(quán)益的繼續(xù)行權(quán)交易。根據(jù)原先簽訂于2021年12月19日的合作協(xié)議,諾華以3億美元首付款,6億或7億美元額外付款,18.95億美元里程碑付款,獲得歐司珀利單抗在美國(guó)、加拿大、歐洲多國(guó)及日本的權(quán)益。對(duì)于此次終止決定,諾華給外媒的回復(fù)是,“該決定是在評(píng)估包括第二階段數(shù)據(jù)、收益/風(fēng)險(xiǎn)、競(jìng)爭(zhēng)空間、時(shí)機(jī)、開(kāi)發(fā)計(jì)劃和未來(lái)投資等信息后做出的。”
此外,2025年1月份,羅氏也在2024年報(bào)中宣布終止TIGIT抗體5項(xiàng)臨床試驗(yàn),只保留肝癌適應(yīng)癥的臨床;2025年12月,默沙東也宣布終止開(kāi)發(fā)TIGIT抗體。
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目前,僅有少數(shù)公司仍在開(kāi)發(fā)這一靶點(diǎn)。例如,Arcus生物科學(xué)公司仍在推進(jìn)domvanalimab的后期試驗(yàn)(包括在NSCLC中的研究),2020年5月,Arcus與吉利德建立了簽訂了一份長(zhǎng)達(dá)10年的共同開(kāi)發(fā)的協(xié)議,吉利德有權(quán)優(yōu)先認(rèn)購(gòu)公司的管線(xiàn)產(chǎn)品進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)。
阿斯利康也在繼續(xù)推動(dòng)其TIGITxPD-1雙特異性抗體rilvegostomig的一系列三期研究。2024年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上,阿斯利康還公布了Rilvegostomig(PD-1/TIGIT)在轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示:在非接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)療法治療的NSCLC患者中,Rilvegostomig不僅在PD-L1高表達(dá)方面具有61.8%的高響應(yīng)率數(shù)據(jù),同時(shí)在PD-L1低表達(dá)方面患者中具有29%的不俗響應(yīng)率,也支持了阿斯利康快速啟動(dòng)和K藥的頭對(duì)頭三期臨床試驗(yàn)。
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評(píng)論