【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】8 月 4 日，云頂新耀宣布，布地奈德腸溶膠囊(商品名：耐賦康)的擴(kuò)產(chǎn)補(bǔ)充申請(qǐng)已正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)。作為 IgA 腎病治療的一線基石藥物，耐賦康此次擴(kuò)產(chǎn)獲批將進(jìn)一步提升產(chǎn)能，增加產(chǎn)品供應(yīng)，更好地響應(yīng)中國(guó)及亞洲地區(qū)持續(xù)增長(zhǎng)的臨床需求。這一消息，無(wú)疑為眾多深受 IgA 腎病困擾的患者帶來(lái)了新的希望，也引發(fā)了人們對(duì)于 IgA 腎病藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)展的關(guān)注。?
 

　　IgA 腎病，全稱免疫球蛋白 A 腎病，是指腎小球系膜區(qū)以 IgA 或 IgA 沉積為主的腎小球疾病，是目前世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，也是終末期腎病(ESRD)的重要病因。大多數(shù) IgA 腎病患者表現(xiàn)為肉眼血尿(單次或復(fù)發(fā)性)，通常伴有上呼吸道感染；或在常規(guī)檢查時(shí)偶然檢測(cè)到的鏡下血尿伴或不伴輕度蛋白尿。其預(yù)后個(gè)體差異很大，有些患者長(zhǎng)期預(yù)后良好，但有些患者卻會(huì)快速進(jìn)展至腎衰竭。?
 

　　在耐賦康獲批前，國(guó)內(nèi)針對(duì) IgA 腎病的治療方案主要是腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑的支持性治療，以及全身激素及免疫抑制劑的不規(guī)范使用。這些傳統(tǒng)治療方法存在著療效有限、副作用明顯等問(wèn)題，無(wú)法從根本上改變疾病的進(jìn)展，患者急需更為有效的治療手段。?
 

　　耐賦康的出現(xiàn)，為IgA腎病提供了新的治療選擇。該藥為在中國(guó)、美國(guó)和歐洲獲得完全批準(zhǔn)的 IgA 腎病對(duì)因治療藥物，并已納入 2025 年 1 月 1 日開(kāi)始實(shí)施的新版醫(yī)保目錄。耐賦康是一種靶向腸道黏膜 B 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠從源頭減少致病因子的產(chǎn)生，進(jìn)而有效治療 IgA 腎病。自 2023 年 11 月通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序在中國(guó)獲批以來(lái)，耐賦康迅速獲得了市場(chǎng)的認(rèn)可，2024 年全年銷售額即達(dá) 3.534 億元。2025 年 5 月，耐賦康獲得 NMPA 完全批準(zhǔn)，取消了對(duì)蛋白尿水平的限制，使得中國(guó)適用人群擴(kuò)大了 3 倍，市場(chǎng)需求也隨之激增。
 

　　然而，市場(chǎng)需求的快速增長(zhǎng)也對(duì)耐賦康的產(chǎn)能提出了挑戰(zhàn)。作為從瑞典 Calliditas 引進(jìn)的產(chǎn)品，其生產(chǎn)在很大程度上依賴海外供應(yīng)鏈，產(chǎn)能提升成為了加速市場(chǎng)滲透的關(guān)鍵。此次擴(kuò)產(chǎn)獲批，正是云頂新耀針對(duì)這一供需矛盾的突破。今年 2 月，云頂新耀向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心提交擴(kuò)大產(chǎn)能的申請(qǐng)，旨在提升布地奈德腸溶膠囊的產(chǎn)能，以滿足中國(guó)市場(chǎng)日益增長(zhǎng)的需求。這一舉措將更好地滿足中國(guó) IgA 腎病患者的臨床治療需求，也為云頂新耀在腎科領(lǐng)域的發(fā)展注入了強(qiáng)大動(dòng)力。?
 

　　除了耐賦康，近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，IgA 腎病的治療迎來(lái)了新的曙光，一系列新藥研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)?；趯?duì) IgA 腎病發(fā)病機(jī)制的深入研究，科研人員發(fā)現(xiàn)了諸多新的治療靶點(diǎn)，為新藥研發(fā)提供了方向。例如，靶向補(bǔ)體系統(tǒng)藥物成為了研究熱點(diǎn)之一。越來(lái)越多的證據(jù)表明，補(bǔ)體的異常激活在 IgAN 中具有致病性，與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系密切。伊普可泮(Iptacopan，LNP023)作為一款特異性補(bǔ)體 B 因子口服抑制劑，可抑制 B 因子，進(jìn)而抑制 C3 轉(zhuǎn)化酶活性，減少 C3 的產(chǎn)生和蓄積，阻斷補(bǔ)體替代途徑的激活。在其 III 期臨床試驗(yàn)中，納入 470 名患者，結(jié)果顯示，伊普可泮治療 9 個(gè)月后，患者蛋白尿水平可顯著降低。2024 年 8 月，F(xiàn)DA 已加速批準(zhǔn)伊普可泮的新適應(yīng)癥，用于降低有快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人原發(fā)性 IgAN 患者的蛋白尿。同年 9 月，CDE網(wǎng)站公示，諾華(Novartis)鹽酸伊普可泮膠囊以注冊(cè)分類 5.1 類申報(bào)的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理，截至目前仍處于在審評(píng)審批中。?
 

　　此外，靶向 BAFF/APRIL 通路藥物也在研發(fā)中取得了重要進(jìn)展。B 細(xì)胞活化因子(BAFF)和增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)在 IgA 腎病的免疫發(fā)病機(jī)制中扮演關(guān)鍵角色，它們能夠促進(jìn) B 細(xì)胞的成熟、存活以及自身抗體的產(chǎn)生。Blisibimod(比利莫德)作為一種抑制 BAFF 的新型 IgG1 單克隆抗體，在 Ⅱ/Ⅲ 期臨床試驗(yàn)研究中顯示出了良好的治療效果，治療組患者蛋白尿有所下降，外周血B細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平和尿蛋白與肌酐比(UPCR)較對(duì)照組顯著下降。Sibeprenlimab(西貝瑞單抗)、Zigakibart(BION - 1301)、Atacicept(阿塞西普)、泰它西普(Telitacicept)、Povetacicept(波維塔西普)等多種靶向該通路的藥物也在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了一定的潛力，目前均處于不同階段的研發(fā)進(jìn)程中。?
 

　　內(nèi)皮素 A 受體拮抗劑同樣為 IgA 腎病的治療帶來(lái)了新的可能。內(nèi)皮素 A 受體拮抗劑(ERA)通過(guò)阻斷內(nèi)皮素 - 1(ET - 1)與其受體的結(jié)合，發(fā)揮治療作用。阿曲生坦作為一種強(qiáng)效高選擇性內(nèi)皮素 A 受體拮抗劑，在 II 期 AFFINITY 研究和 III 期 ALIGN 研究中均顯示出了顯著降低蛋白尿的效果，且安全性良好。ALIGN 研究是全球范圍內(nèi)阿曲生坦 III 期臨床研究，展現(xiàn)出阿曲生坦顯著降蛋白尿作用和良好的安全性，是國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)的非免疫類 IgA 腎病精準(zhǔn)治療藥物。?
 

　　隨著耐賦康的擴(kuò)產(chǎn)獲批以及眾多新藥研發(fā)的穩(wěn)步推進(jìn)，IgA 腎病的治療正迎來(lái)巨大的變革。這些創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，不僅為患者帶來(lái)了更多的治療選擇，也為延緩疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后帶來(lái)了新的希望。期待未來(lái)有更多安全有效的藥物能夠獲批上市，為全球眾多 IgA 腎病患者帶來(lái)福音。?
 

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