【制藥網(wǎng) 企業(yè)新聞】近日，基石藥業(yè)自主研發(fā)的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三特異性抗體 CS2009 聯(lián)合療法 Ⅱ 期 IND 獲 NMPA 批準，標志著這家創(chuàng)新藥企在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的布局邁入關(guān)鍵階段。
 

　　CS2009是基石藥業(yè)從分子設(shè)計開始自主研發(fā)的一款新型三特異性抗體，靶向經(jīng)臨床驗證的三個靶點——PD-1、VEGFA和CTLA-4，通過協(xié)同作用實現(xiàn)多維度的抗腫瘤效應(yīng)。具體而言，阻斷PD-1可逆轉(zhuǎn)T細胞耗竭，阻斷CTLA-4可促進T細胞活化和增殖，而阻斷VEGFA則可抑制腫瘤血管生成，從而改善腫瘤微環(huán)境(TME)。在TME中，PD-1和CTLA-4的雙重阻斷作用通過與VEGFA的交聯(lián)顯著增強。同時，CS2009可優(yōu)先結(jié)合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤T細胞，并較大程度上弱化對外周T細胞中CTLA-4調(diào)節(jié)通路的干擾。
 

　　基石藥業(yè)相關(guān)人士表示，CS2009的I期研究初步數(shù)據(jù)給了公司很大的信心，支持公司加速推進CS2009的II期研究。基于此，CS2009的Ⅱ期臨床試驗采用多隊列平行擴展設(shè)計，共涵蓋15個單藥/聯(lián)合用藥隊列，覆蓋非小細胞肺癌(NSCLC)、肝細胞癌(HCC)等9個實體瘤適應(yīng)癥。目前，Ⅱ期臨床試驗正在澳大利亞積極入組。中國IND的獲批將會進一步加快臨床開發(fā)進度，探索與驗證CS2009的廣闊治療潛力。
 

　　近期有機構(gòu)發(fā)布研報稱，認為CS2009三特異性抗體(tsAb)瞄準總生存期優(yōu)勢與商業(yè)合作潛力，隨著PD-1專利即將到期及全球?qū)S驅(qū)動型免疫腫瘤資產(chǎn)興趣的增長，CS2009被定位為IO 2.0時代的骨干療法，具備高度的BD潛力?；帢I(yè)開發(fā)了一個獨特且模塊化的ADC平臺 - 2.0管線的另一關(guān)鍵支柱。
 

　　資料顯示，基石藥業(yè)是一家專注于腫瘤、自身免疫與炎癥等關(guān)鍵疾病領(lǐng)域藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)。公司“1.0時代”BD合作記錄，已成功就5款產(chǎn)品執(zhí)行了9項合作交易，是中國頭批通過戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系產(chǎn)生特許權(quán)使用費收入的生物科技公司之一。上述機構(gòu)認為，基石藥業(yè)“1.0時代”的成就不僅為加速研發(fā)管線進展、支持其向創(chuàng)新驅(qū)動增長轉(zhuǎn)型提供了關(guān)鍵資金，也通過持續(xù)的業(yè)務(wù)開發(fā)能力為未來的全球擴張奠定了堅實基礎(chǔ)。
 

　　據(jù)悉，除了上述CS2009外，公司還曾表示，按照規(guī)劃，將于 2025 年下半年推動 CS5001 進入關(guān)鍵性臨床試驗。資料顯示，CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)為靶點的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，也是頭個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC，具有潛力。
 

　　根據(jù)2024 ASCO披露的CS5001的Ⅰ期數(shù)據(jù)，顯示該藥物在前九個劑量水平(7至156 μg/kg)的劑量限制性毒性(DLT)的評估中，未觀察到DLT，且未達到最大耐受劑量(MTD)。已觀察到的藥物相關(guān)不良事件大多為1級或2級(評價標準NCI-CTCAE v5.0)，表明CS5001針對多線經(jīng)治的晚期實體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。藥代動力學數(shù)據(jù)表明CS5001的暴露量與劑量成正比，且ADC和總抗體的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循環(huán)中具有出色的穩(wěn)定性。目前，CS5001的全球多中心試驗在美國、澳大利亞和中國同步進行。公司將于近期啟動涵蓋多瘤種、具有注冊潛力的1b期劑量擴展研究。
 

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