【制藥網(wǎng) 企業(yè)新聞】近日，基石藥業(yè)自主研發(fā)的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三特異性抗體 CS2009 聯(lián)合療法 Ⅱ 期 IND 獲 NMPA 批準(zhǔn)，標(biāo)志著這家創(chuàng)新藥企在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的布局邁入關(guān)鍵階段。
 

　　CS2009是基石藥業(yè)從分子設(shè)計(jì)開始自主研發(fā)的一款新型三特異性抗體，靶向經(jīng)臨床驗(yàn)證的三個(gè)靶點(diǎn)——PD-1、VEGFA和CTLA-4，通過協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)多維度的抗腫瘤效應(yīng)。具體而言，阻斷PD-1可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，阻斷CTLA-4可促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖，而阻斷VEGFA則可抑制腫瘤血管生成，從而改善腫瘤微環(huán)境(TME)。在TME中，PD-1和CTLA-4的雙重阻斷作用通過與VEGFA的交聯(lián)顯著增強(qiáng)。同時(shí)，CS2009可優(yōu)先結(jié)合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤T細(xì)胞，并較大程度上弱化對(duì)外周T細(xì)胞中CTLA-4調(diào)節(jié)通路的干擾。
 

　　基石藥業(yè)相關(guān)人士表示，CS2009的I期研究初步數(shù)據(jù)給了公司很大的信心，支持公司加速推進(jìn)CS2009的II期研究?；诖?，CS2009的Ⅱ期臨床試驗(yàn)采用多隊(duì)列平行擴(kuò)展設(shè)計(jì)，共涵蓋15個(gè)單藥/聯(lián)合用藥隊(duì)列，覆蓋非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)等9個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥。目前，Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在澳大利亞積極入組。中國IND的獲批將會(huì)進(jìn)一步加快臨床開發(fā)進(jìn)度，探索與驗(yàn)證CS2009的廣闊治療潛力。
 

　　近期有機(jī)構(gòu)發(fā)布研報(bào)稱，認(rèn)為CS2009三特異性抗體(tsAb)瞄準(zhǔn)總生存期優(yōu)勢與商業(yè)合作潛力，隨著PD-1專利即將到期及全球?qū)S驅(qū)動(dòng)型免疫腫瘤資產(chǎn)興趣的增長，CS2009被定位為IO 2.0時(shí)代的骨干療法，具備高度的BD潛力。基石藥業(yè)開發(fā)了一個(gè)獨(dú)特且模塊化的ADC平臺(tái) - 2.0管線的另一關(guān)鍵支柱。
 

　　資料顯示，基石藥業(yè)是一家專注于腫瘤、自身免疫與炎癥等關(guān)鍵疾病領(lǐng)域藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)。公司“1.0時(shí)代”BD合作記錄，已成功就5款產(chǎn)品執(zhí)行了9項(xiàng)合作交易，是中國頭批通過戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系產(chǎn)生特許權(quán)使用費(fèi)收入的生物科技公司之一。上述機(jī)構(gòu)認(rèn)為，基石藥業(yè)“1.0時(shí)代”的成就不僅為加速研發(fā)管線進(jìn)展、支持其向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)增長轉(zhuǎn)型提供了關(guān)鍵資金，也通過持續(xù)的業(yè)務(wù)開發(fā)能力為未來的全球擴(kuò)張奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
 

　　據(jù)悉，除了上述CS2009外，公司還曾表示，按照規(guī)劃，將于 2025 年下半年推動(dòng) CS5001 進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。資料顯示，CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，也是頭個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC，具有潛力。
 

　　根據(jù)2024 ASCO披露的CS5001的Ⅰ期數(shù)據(jù)，顯示該藥物在前九個(gè)劑量水平(7至156 μg/kg)的劑量限制性毒性(DLT)的評(píng)估中，未觀察到DLT，且未達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。已觀察到的藥物相關(guān)不良事件大多為1級(jí)或2級(jí)(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE v5.0)，表明CS5001針對(duì)多線經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明CS5001的暴露量與劑量成正比，且ADC和總抗體的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循環(huán)中具有出色的穩(wěn)定性。目前，CS5001的全球多中心試驗(yàn)在美國、澳大利亞和中國同步進(jìn)行。公司將于近期啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊(cè)潛力的1b期劑量擴(kuò)展研究。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。