【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】在醫(yī)藥研發(fā)的賽道上，自免 BTK 抑制劑領(lǐng)域曾一度深陷 “迷霧”，長期面臨行業(yè)質(zhì)疑。然而，2025 年以來，賽諾菲、諾華、羅氏三大藥企接連傳來突破性喜訊，為患者帶來了新的希望，也重塑了行業(yè)對自免 BTK 抑制劑賽道的認(rèn)知。
 

　　自免領(lǐng)域曾是 BTK 抑制劑的 “跨界試驗(yàn)場”。作為在血液瘤領(lǐng)域創(chuàng)造百億美元市場的藥物，BTK 抑制劑因 B 細(xì)胞調(diào)控機(jī)制的延續(xù)性被寄予跨界厚望，但臨床探索卻屢陷困境。安全性是一道關(guān)卡：自免患者需長期用藥，血液瘤治療中可控的出血、感染風(fēng)險(xiǎn)被無限放大，賽諾菲特萊布替尼因肝毒性暫停臨床，默沙東埃沃布魯替尼也因類似問題被叫停。療效邊界的不確定性更令人擔(dān)憂，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病中，多款藥物因未能達(dá)標(biāo)終止試驗(yàn)，讓 “BTK 抑制劑自免無效論” 甚囂塵上。?
 

　　然而2025 年的三次關(guān)鍵突破，扭轉(zhuǎn)了行業(yè)認(rèn)知。8 月底，賽諾菲利扎布替尼獲 FDA 批準(zhǔn)治療原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)，成為頭個(gè)自免領(lǐng)域獲批的 BTK 抑制劑。其 LUNA 3 期數(shù)據(jù)堪稱驚艷：65% 患者達(dá)到血小板應(yīng)答，31 人實(shí)現(xiàn)預(yù)設(shè)治療終點(diǎn)，而安慰劑組為 0，且安全性顯著優(yōu)于激素、免疫抑制劑等傳統(tǒng)方案。這款兼具 B 細(xì)胞抑制與巨噬細(xì)胞調(diào)控雙重作用的藥物，解決了 ITP 患者長期無穩(wěn)定療法的痛點(diǎn)。?
 

　　諾華隨即在 10 月接力突破，瑞米布替尼獲FDA批準(zhǔn)上市，成為頭個(gè)獲批治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)的 BTK 抑制劑。慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)是一種由肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的疾病，被認(rèn)為是由免疫失調(diào)引起的。在CSU患者中，免疫系統(tǒng)可以通過過敏性(IgE)或自身免疫性(IgG)途徑被激活。這會導(dǎo)致某些免疫細(xì)胞(肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞)激活BTK蛋白。雖然其機(jī)制尚不完全清楚，但人們認(rèn)為，一旦BTK被激活，就會釋放組胺和其他促炎介質(zhì)，從而導(dǎo)致CSU中常見的紅腫和瘙癢性蕁麻疹。瑞米布替尼作為一種高選擇性BTK抑制劑，通過精準(zhǔn)阻斷BTK信號通路，抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺及其他炎癥介質(zhì)，從而從機(jī)制上控制CSU的疾病進(jìn)展。該藥物采用每日兩次口服給藥，為不愿或不便接受注射治療的患者提供了便利。
 

　　而 11 月 10 日，羅氏宣布其自免 BTK 抑制劑芬奈布魯替尼在復(fù)發(fā)型和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(RMS 和 PPMS)患者中開展的兩項(xiàng)關(guān)鍵性 RMS 研究，頭項(xiàng)研究已達(dá)到主要終點(diǎn)。羅氏相關(guān)人士表示，芬奈布魯替尼顯著減少了 RMS 患者的復(fù)發(fā)次數(shù)，并減緩了 PPMS 患者的殘疾進(jìn)展。這一成果意味著，芬奈布魯替尼有望成為 RMS 或 PPMS 患者的口服療法。多發(fā)性硬化癥是一種嚴(yán)重影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，給患者的生活質(zhì)量帶來了極大的影響，芬奈布魯替尼的突破，無疑為這類患者群體帶來了新的創(chuàng)新治療方案，也讓自免 BTK 抑制劑在更廣泛的自免疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。
 

　　從賽諾菲打破自免 BTK 抑制劑領(lǐng)域的 “零獲批” 局面，到諾華在慢性自發(fā)性蕁麻疹治療領(lǐng)域成功卡位，再到羅氏攻克多發(fā)性硬化癥這一難治性自免疾病領(lǐng)域，短短幾個(gè)月內(nèi)，三款自免 BTK 抑制劑藥物接連取得突破。這一系列成果不僅為無數(shù)自身免疫性疾病患者帶來了福音，更重要的是，它們用實(shí)實(shí)在在的臨床數(shù)據(jù)和治療效果，驅(qū)散了行業(yè)對自免 BTK 抑制劑賽道的長期質(zhì)疑，讓業(yè)界重新看到了該領(lǐng)域的巨大發(fā)展前景。
 

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