【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近日，諾和諾德對外宣布，減重版司美格魯肽(Wegovy)的補(bǔ)充新藥申請(sNDA)獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于結(jié)合減少卡路里飲食和增加體力活動治療伴有中晚期肝纖維化(F2 期或 F3 期)的代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎(MASH)患者。這是一個被批準(zhǔn)用于治療 MASH 的 GLP-1 藥物。這一批準(zhǔn)為 MASH 的治療帶來了新的希望，也為諾和諾德公司開拓了新的市場空間。?
 

　　MASH 是一種由肝臟中脂肪堆積引起的慢性進(jìn)行性肝病，也是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)中一種更為嚴(yán)重的類型。在超重或肥胖人群中，約三分之一同時患有 MASH。脂肪在肝臟的長期積聚會導(dǎo)致肝臟炎癥和嚴(yán)重纖維化，大約 20% 的 MASH 病例會進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌。有數(shù)據(jù)預(yù)測，至 2050 年，由 MASH 引發(fā)的肝癌病例占比增幅可達(dá) 35%。另有報告預(yù)計，2030 年全球 MASH 患病人數(shù)將達(dá)到 4.9 億人，全球 MASH 藥物市場將達(dá)到 322 億美元。?
 

　　司美格魯肽作為一種 GLP-1 受體激動劑，通過與 GLP-1 受體結(jié)合，激活下游信號通路，發(fā)揮多種生理作用。在 MASH 治療中，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在多個方面。一方面，司美格魯肽可以通過抑制食欲，減少食物攝入，從而減輕體重，降低肝臟脂肪堆積。另一方面，它可以改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝，減少肝臟脂肪酸的合成和沉積，同時促進(jìn)脂肪酸的氧化分解，減輕肝臟炎癥反應(yīng)。此外，司美格魯肽還可能通過調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)的信號通路，抑制肝星狀細(xì)胞的活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成，從而延緩肝纖維化的進(jìn)展。
 

　　此次司美格魯肽獲批主要是基于 ESSENCE 試驗的第一部分結(jié)果。結(jié)果顯示，在第 72 周時，第一個主要終點數(shù)據(jù)顯示，接受司美格魯肽治療的患者中，62.9% 達(dá)到脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未惡化，而安慰劑組為 34.3%。第二個主要終點顯示，司美格魯肽治療組有 36.8% 的患者肝纖維化得到改善且脂肪性肝炎未惡化，而安慰劑組為 22.4%。
 

　　司美格魯肽獲批治療 MASH 具有重要的市場意義。從市場規(guī)模來看，隨著全球肥胖率的上升以及人們對 MASH 疾病認(rèn)知的提高，MASH 患者群體不斷擴(kuò)大，對有效治療藥物的需求非常迫切。
 

　　除了諾和諾德，眾多藥企也看到了 MASH 治療領(lǐng)域的潛力，紛紛布局相關(guān)藥物研發(fā)，且以多靶點藥物為主，部分已進(jìn)入三期臨床階段。如禮來作為諾和諾德在 GLP-1 領(lǐng)域的主要競爭對手，也在積極探索 GLP-1 藥物在 MASH 治療方面的可能性。雖然目前尚未有產(chǎn)品獲批，但憑借其強(qiáng)大的研發(fā)實力和在糖尿病、減重藥物市場的積累，未來有可能對諾和諾德形成有力競爭。
 

　　國內(nèi)藥企也在積極跟進(jìn)。例如，博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的 GLP-1/GLP 受體雙重激動劑，具有控制血糖、減重和治療 MASH 等生物學(xué)效應(yīng)。華東醫(yī)藥圍繞 GLP-1 靶點布局了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的多方位產(chǎn)品管線。隨著未來更多 GLP-1 藥物有 MASH 相關(guān)研究數(shù)據(jù)公布或適應(yīng)證獲批，GLP-1 藥物的市場競爭也將開辟全新的戰(zhàn)場。
 

　　諾和諾德司美格魯肽獲批 MASH 適應(yīng)癥，為這一嚴(yán)重肝病患者群體帶來了新的治療選擇，同時也開啟了一個具有巨大潛力的市場。
 

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