【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，國家衛(wèi)生健康委公示的《第四批鼓勵(lì)仿制藥品建議目錄》引發(fā)醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注，21 個(gè)品種中，黃體酮栓劑和陰道緩釋凝膠這兩種 “難兄難弟” 的出現(xiàn)，再次將黃體酮制劑仿制的困境與希望推至大眾視野。?
 

　　黃體酮作為孕激素類藥物，在輔助生育技術(shù)的黃體酮補(bǔ)充治療中意義重大，現(xiàn)有膠囊、注射劑、栓劑、陰道凝膠四種劑型，全平臺(tái)銷售額達(dá) 20 億，對(duì)于小品類制劑而言成績亮眼。其中，黃體酮陰道緩釋凝膠表現(xiàn)突出，占據(jù)近 10 億市場(chǎng)。該品種自 2008 年由原研企業(yè)默克雪蘭諾引入中國后，17 年來始終獨(dú)占這一億元市場(chǎng)，國內(nèi)企業(yè)的仿制之路布滿荊棘。?
 

　　2024 年，黃體酮陰道緩釋凝膠國內(nèi)仿制遭遇 “滑鐵盧”，所有仿制企業(yè)均以失敗告終。但企業(yè)并未就此止步，今年 2 月，浙江仙琚提交上市申請(qǐng)，浙江愛生和河北新張藥申請(qǐng) IND，且這三家企業(yè)此前均有失敗經(jīng)歷。值得注意的是，浙江仙琚完成 BE 試驗(yàn)后便申報(bào)上市，另兩家則布局大臨床，不過目前無一家企業(yè)的 Ⅲ 期臨床有進(jìn)展，包括仙琚、愛生、河北新張藥、科倫等企業(yè)都重新開展了 BE 試驗(yàn)。?
 

　　此品種仿制的核心難點(diǎn)在于 BE 試驗(yàn)，其難度高、失敗率高且單例臨床花費(fèi)驚人，完成一次 BE 試驗(yàn)需近千萬元?？苽愡@樣的大企業(yè)更是先后做了 4 次 BE 試驗(yàn)，投入巨大。盡管 FDA 分別在 2015 年和 2022 年發(fā)布過該品種的個(gè)藥指南，給出了不同的研究方案，但我國 CDE 尚未發(fā)布相關(guān)個(gè)藥指導(dǎo)原則，中美審評(píng)存在差異。此次該品種被納入鼓勵(lì)仿制目錄，業(yè)內(nèi)期待 CDE 能據(jù)此發(fā)布相應(yīng)指南，為企業(yè)仿制提供方向。?
 

　　與黃體酮陰道緩釋凝膠不同，黃體酮栓的現(xiàn)狀是無企業(yè)問津仿制。目前國內(nèi)有湖北東信、江蘇遠(yuǎn)恒、國藥集團(tuán)三家企業(yè)的黃體酮栓上市，且上市時(shí)間早于一致性評(píng)價(jià)開啟時(shí)間。早年該品種市場(chǎng)冷清，隨著國內(nèi)輔助生殖需求增長，2024 年銷售額突破四千萬。2022 年，黃體酮栓的參比制劑已公布，不過其規(guī)格為 400mg，與國內(nèi)上市的 25mg 規(guī)格不符。即便有市場(chǎng)、有參比，三年過去仍無企業(yè)嘗試仿制，原因成謎。此次被納入鼓勵(lì)仿制目錄，或許能打破這一僵局，吸引企業(yè)關(guān)注。?
 

　　實(shí)際上，含黃體酮成分的制劑仿制大多不順利。以黃體酮注射劑為例，2019 年就有多個(gè)規(guī)格的參比制劑，但直到 2025 年才有企業(yè)仿制成功。此前國內(nèi)已有上市企業(yè)以補(bǔ)充申請(qǐng)方式仿制 10mg、20mg、50mg 等規(guī)格，均以失敗告終，目前僅 1.112ml:25mg 規(guī)格仿制成功，其仿制難度可見一斑。?
 

　　在眾多黃體酮制劑中，唯有黃體酮軟膠囊仿制較為順利，已有 5 家企業(yè)過評(píng)且無失敗記錄。然而，黃體酮口服膠囊因肝臟首過效應(yīng)，生物利用度受限，市場(chǎng)占比極低。相比之下，黃體酮陰道給藥方式優(yōu)勢(shì)明顯，不僅規(guī)避了首過效應(yīng)，減少不良反應(yīng)，還能直接作用于子宮附近，具備優(yōu)異的靶向性和持續(xù)藥物釋放能力，確保血藥濃度平穩(wěn)，成為當(dāng)前受推崇的劑型。?
 

　　盡管黃體酮陰道緩釋凝膠等制劑仿制壁壘高、難度大，國內(nèi)企業(yè)多次受挫，但它們依然前赴后繼地投入研發(fā)。隨著國家鼓勵(lì)仿制政策的推進(jìn)，以及市場(chǎng)需求的持續(xù)增長，相信在企業(yè)的不懈努力和相關(guān)審評(píng)指導(dǎo)的完善下，黃體酮制劑仿制終將迎來突破，為輔助生殖領(lǐng)域提供更多優(yōu)質(zhì)、可及的藥品選擇。
 

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