【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】2025年，全球“藥王”寶座再次發(fā)生變更，曾霸占榜單頭位的艾伯維修美樂(Humira，阿達(dá)木單抗)、Comirnaty、默沙東的K藥已經(jīng)被趕超：禮來的GLP-1類藥物替爾泊肽以365.07億美元排頭位，諾和諾德的司美格魯肽緊跟其后，銷售額達(dá)到361億美元。
 

　　胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體是當(dāng)前治療II型糖尿病和肥胖癥的熱門藥物靶標(biāo)，并且GLP-1療法正不斷迭代升級(jí)。
 

　　其中，諾和諾德開發(fā)的利拉魯肽通過對(duì)人GLP-1分子進(jìn)行修飾，將其半衰期延長至十多個(gè)小時(shí)，從而實(shí)現(xiàn)了每日僅需注射一次的用藥方式。2014年，利拉魯肽獲FDA批準(zhǔn)用于肥胖癥治療，頭次明確了GLP-1受體激動(dòng)劑在減重方面的療效。
 

　　諾和諾德的司美格魯肽也可圈可點(diǎn)，其通過對(duì)分子結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步優(yōu)化，大幅延長了半衰期，每周只需注射一次，明顯提升了用藥便利性。加之減重效果突出，司美格魯肽一度“出圈”。
 

　　隨著全球GLP-1研發(fā)競(jìng)賽進(jìn)入“下半場(chǎng)”，藥企逐漸在口服小分子、超長效制劑改善患者用藥體驗(yàn)、多靶點(diǎn)激動(dòng)劑提升療效、減脂不減肌優(yōu)化減重質(zhì)量等方面創(chuàng)新研發(fā)。其中，相較注射類GLP-1藥物，口服版藥物在使用便捷性以及患者接受度上被認(rèn)為優(yōu)勢(shì)更大。
 

　　2月26日，禮來公布了其小分子口服GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron首個(gè)頭對(duì)頭對(duì)照研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)上，orforglipron 36mg組糖化血紅蛋白(A1C)降幅為2.2%，而口服司美格魯肽14mg組為1.4%。在一項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，orforglipron 36mg組參與者體重平均下降8.9kg(9.2%)，而口服司美格魯肽14mg組為5.0kg(5.3%)，前者實(shí)現(xiàn)了73.6%更高的相對(duì)體重減輕幅度。
 

　　其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾和諾德也不甘示弱，于2月25日連放兩個(gè)重磅消息：一是將把Ozempic和Wegovy在美國的標(biāo)價(jià)下調(diào)至多50%。根據(jù)新規(guī)，Ozempic和Wegovy的月定價(jià)均為675美元，自2027年1月1日起生效。這相當(dāng)于目前 Wegovy(一種抗肥胖療法)價(jià)格的一半，以及Ozempic(一種糖尿病治療藥物)價(jià)格的34%降幅。此次降價(jià)也適用于這兩種注射劑的口服版本，包括一種名為Rybelsus的產(chǎn)品；二是宣布與Vivtex達(dá)成21億美元的合作，押注下一代口服藥物。根據(jù)協(xié)議，Vivtex將向諾和諾德授權(quán)其專有的口服給藥技術(shù)，旨在解決生物制劑候選藥物在胃腸道中吸收不良的難題。
 

　　有分析師指出，口服化決定下一階段話語權(quán)。諾和諾德新公布的合作正是為了在口服技術(shù)的代際更迭中尋求突破，搶占未來的千億美元市場(chǎng)先機(jī)。
 

　　值得一提的是，口服小分子GLP-1研發(fā)具有高風(fēng)險(xiǎn)。2025年4月，輝瑞宣布終止開發(fā)口服GLP-1激動(dòng)劑Danuglipron(PF-06882961)，該藥物此前正在研究用于慢性體重管理。公告顯示，Danuglipron(每日1次，NCT06567327和NCT06568731)的劑量優(yōu)化研究達(dá)到了關(guān)鍵的藥代動(dòng)力學(xué)目標(biāo)，并根據(jù)早期對(duì)Danuglipron(每日2次)的研究，證實(shí)了一種制劑和劑量有可能在Ⅲ期臨床測(cè)試中提供具有競(jìng)爭(zhēng)力的療效和耐受性。然而，由于Danuglipron(每日1次)未能克服安全性問題，輝瑞決定終止開發(fā)。
 

　　業(yè)內(nèi)認(rèn)為，輝瑞的退出為禮來、諾和諾德、阿斯利康等企業(yè)空出了市場(chǎng)，但同時(shí)也給行業(yè)敲響了警鐘：口服藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化需要通過安全性這一道門檻。
 

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