【制藥網 行業(yè)動態(tài)】抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)作為靶向癌癥治療的重要手段，近年來實現(xiàn)快速發(fā)展。其中，雙載荷ADC成為下一代ADC藥物研發(fā)的熱點方向之一，通過在單一抗體上精準攜帶兩種不同作用機制的藥物，實現(xiàn)了對腫瘤細胞的協(xié)同攻擊，尤其在克服耐藥性和提升療效方面展現(xiàn)出巨大潛力。據悉，近年來，全球雙載荷ADC賽道布局持續(xù)升溫。
 

　　近日，又一款產品進入臨床，即2025年12月24日，Callio Therapeutics核心管線雙載荷ADC CLIO-8221(HMBD-802)在美國和澳大利亞啟動I/II期臨床(NCT07300943)，包括I期的劑量爬坡和拓展，確定MTD和RDE，II期的特定腫瘤拓展和劑量優(yōu)化。目標入組人數(shù)306人。
 

　　根據數(shù)據顯示，全球目前已有超20家制藥企業(yè)公布其雙載荷ADC管線布局，除了上述Callio外，還包括Araris、CrossBridge Bio、Sutro 、Hummingbird等海外企業(yè)，以及信達生物、康弘藥業(yè)、康寧杰瑞、宜聯(lián)生物、多禧生物、啟德醫(yī)藥、Adcoris、親合力生物等中國藥企。
 

　　從國內市場來看，信達生物的IBI3020和康弘藥業(yè)的KH815進度較快。
 

　　據悉，2025年4月信達生物宣布其自主研發(fā)的靶向CEACAM5的雙載荷ADC(研發(fā)代號：IBI3020)在I期臨床研究中完成頭例受試者給藥。這是信達生物自研ADC平臺DuetTx®上產出的頭一個雙載荷ADC。
 

　　資料顯示，IBI3020作為新一代 ADC，是基于信達生物自研的DuetTx ® 雙載荷 ADC平臺開發(fā)?？贵w靶向癌胚抗原相關細胞粘附分子5(CEACAM5)，并創(chuàng)新性地采用雙載荷設計，實現(xiàn)腫瘤細胞殺傷的雙重機制。IBI3020與表達CEACAM5的腫瘤細胞選擇性結合后，發(fā)生依賴CEACAM5的ADC內吞，隨后被溶酶體降解。兩種細胞毒性藥物的釋放起到對腫瘤的雙重殺傷作用。在臨床前研究中，IBI3020在多種荷瘤藥理學模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，并具有旁觀者殺傷效應；同時，在臨床前模型中，IBI3020安全性特征良好，整體安全性可控。
 

　　康弘藥業(yè)的雙載荷ADC藥物KH815已在中澳進入臨床Ⅰ期，面向多種晚期實體瘤治療。2025年4月，KH815成功獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的臨床試驗批準。
 

　　資料顯示，KH815是一種具有抗耐藥潛力的靶向滋養(yǎng)層細胞表面抗原2的新型雙載荷抗體偶聯(lián)藥物。其雙載荷能實現(xiàn)同時在核糖核酸水平和脫氧核糖核酸水平對腫瘤細胞的抑制，具有雙效協(xié)同機制。此外，KH815還能克服耐藥，增加細胞對化療藥物的敏感性。體外藥效研究顯示，KH815對靶向滋養(yǎng)層細胞表面抗原2不同表達水平的腫瘤細胞，均具有納摩爾級別的殺傷活性。體內藥效研究顯示，KH815在多個瘤種的模型，均表現(xiàn)出劑量依賴的抑制腫瘤生長作用。雙載荷設計有望使KH815具有較高的人體腫瘤應答率，且對單喜樹堿類抗體偶聯(lián)藥物耐藥患者具有治療潛力。
 

　　隨著全球雙載荷ADC研發(fā)的持續(xù)深入，技術創(chuàng)新與臨床突破將不斷推動該領域發(fā)展。國內企業(yè)憑借自主研發(fā)平臺優(yōu)勢，在核心管線推進上展現(xiàn)出強勁的創(chuàng)新活力。未來，隨著IBI3020、KH815等重點項目臨床數(shù)據的逐步披露，雙載荷ADC有望為腫瘤患者帶來新的希望。
 

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